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中大专家找到NK/T淋巴瘤 合并“噬血”的分子新机制 为将来临床解决这一医学难题奠定了新的理论基础

来源:广东科技报 作者:记者 陶慧 发表时间:2018-01-08 11:14
中大专家找到NK/T淋巴瘤
合并“噬血”的分子新机制
为将来临床解决这一医学难题奠定了新的理论基础
黄慧强教授(中)科研团队。通讯员供图
      本报讯(记者  陶慧  通讯员  黄金娟  余广彪  杨森)记者日前从中山大学肿瘤防治中心获悉,来自中山大学、大连医科大学、大连理工大学等处的研究人员国际上首次发现了NK/T细胞淋巴瘤中致死性并发症——“噬血综合症”的发病新机制,他们同时也提出了潜在可行的治疗新策略。

这一突破性研究成果于1月1日发表在国际顶级医学杂志《Nature Medicine》上。记者了解,该成果是国际上首次在NKT淋巴瘤作如此深入的分子生物学的研究,同时也是中国原创性研究。

发生“噬血综合症”等同走向不归路

      文章的通讯作者之一、中山大学肿瘤防治中心黄慧强教授介绍,结外自然杀伤/T细胞淋巴瘤(以下简称“NK/T细胞淋巴瘤”)在中国的发病率高,占所有淋巴瘤亚型的6%,为全球之最。 近年来对于早期NK/T细胞淋巴瘤的治疗取得了明显进步,然而初治晚期或难治复发的患者预后差,5年生存率仅为7%-31%,且部分患者病情发展极为迅速,容易并发“噬血综合症”。

     “‘噬血综合症’是以过度炎症反应为特征的一种临床综合症,按发病机制可分为原发性(家族性)和获得性(感染以及恶性肿瘤等原因)两种类型,而NK/T细胞淋巴瘤是最易并发获得性‘噬血综合症’的恶性肿瘤类型。”黄慧强说,目前对于NK/T细胞淋巴瘤合并‘噬血综合症’的发病机制尚不明确,也缺乏有效的治疗手段,一旦发生后病人的中位生存时间仅为1-2个月,几乎所有病人最终以死亡告终。因此,深入研究这类疾病的发病机制并探讨其临床控制策略具有非常重要的现实意义。

      该项研究的主要研究成员、来自中山大学肿瘤防治中心刘强教授科研团队的文海军博士介绍,他们利用高通量测序技术联合质谱分析平台,在88例NK/T细胞淋巴瘤病人的肿瘤样品中发现17例样品的ECSIT基因存在V140A的突变。

      ECSIT基因的V140A突变导致肿瘤细胞的NF-κB 信号通路持续激活,激活后分泌的炎症因子会进一步促进肿瘤周围巨噬细胞的激活并分泌大量细胞因子,形成“细胞因子风暴”。随后,利用CRISPR/Cas9技术构建了ECSIT V140A点突变的小鼠模型和肿瘤移植模型验证了这一结果。

     对此,研究人员形象地称之为手枪的“扳机”,一旦本基因突变(开动扳机),很可能就会启动嗜血程序,走上不归路!

新发现初步验证潜在可行的治疗新策略

      那有没有手段可以抑制该突变的发生呢?文博士表示,进一步的临床前研究发现,地塞米松和沙利多胺的联合用药能有效抑制ECSIT V140A突变引起的过度炎症反应。

      黄慧强告诉记者,曾经在中山大学肿瘤医院接受治疗的两例NK/T细胞淋巴瘤合并“噬血综合症”的病人中,试用了包含有地塞米松和沙利度胺等治疗方案,获得了一定的临床经验。两例长期存活,其中一位无病生存已超过6年,初步验证这一治疗方案在控制“噬血综合症”中的可行性。

      该研究成果是NK/T细胞淋巴瘤合并肿瘤相关“噬血综合症”领域的重要突破,有助于了解NK/T细胞淋巴瘤中易发“噬血综合症”的遗传机制,并初步验证了控制这一致死性并发症的治疗可行性,为将来临床解决这一世界难题奠定了新的基础。

      该研究主要由中山大学、大连医科大学刘强教授团队,中山大学附属肿瘤医院内科黄慧强教授团队,大连理工大学杨永亮教授团队通力合作完成。

      研究工作得到了科技部、国家自然科学基金委、教育部、广东省自然科学基金委、中山大学“5010”项目等的资助。

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