重大发现:使用他汀类药物能显著降低新冠肺炎患者死亡率
来源:广东科技报作者:莫文艺 李婉欣 通讯员 倪慧玲2020-06-29

6月24日,广东省代谢病中西医结合研究中心郭姣团队联合武汉大学李红良团队发表于《Cell Metabolism》(《细胞代谢》)上的一项研究指出,使用他汀类调脂药物可显著降低新冠患者的死亡率。前期,研究团队证明了糖尿病(血糖升高)易加重新冠病情,而在控制血糖有助于减轻新冠病情的研究成果基础上,进一步研究得出以上重大发现。


今年5月,郭姣团队与武汉大学李红良团队共同通讯,已在《Cell Metabolism》在线发表题为“Association of Blood Glucose Control and Outcomes in Patients with COVID-19 and Pre-existing Type 2 Diabetes”的论文,在全球范围内首次明确发现血糖控制良好,即维持血糖变异范围在3.9-10.0 mmol/L,和新冠肺炎合并糖尿病患者死亡率显著降低密切相关。这一发现为有效救治新冠肺炎合并2型糖尿病患者提供了关键的临床研究证据。


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使用他汀类药物28天全因死亡率降至5.2%


据悉,他汀类药物适于高胆固醇血症和以胆固醇升高为主的混合型高脂血症,是目前最有效和常用的降脂药物,主要用于心血管疾病的治疗,且价格实惠、临床应用广泛。但在新冠病毒全球流行的大背景下,他汀类药物的使用仍引起了科学界的广泛争议。

 

因此,使用他汀类药物或他汀类药物与普利类/沙坦类药物联合将如何影响新冠肺炎患者的临床结局,成为亟待解决的重大临床问题。为探寻这一问题的答案,研究团队对湖北省21家医院的13981名新冠肺炎患者进行了系统的回顾性研究,对比分析了使用他汀类药物和未使用他汀类药物病人死亡率和次要结局,包括有创性机械通气、进入重症监护病房、急性呼吸窘迫综合征、肝、肾及心脏损伤的发生率。


“研究发现,经过严格配比和校正的研究数据显示,使用他汀类药物组的28天全因死亡率为5.2%,明显低于非他汀类药物组9.4%的死亡率。”本研究为他汀类药物或他汀类药物与普利类/沙坦类(ACEI/ARBs)降压药联合治疗新冠肺炎患者的有效性、安全性提供了重要的支撑证据,并明确支持了他汀类药物在住院新冠肺炎患者中的有效性和显著的保护作用,为后续开展他汀类药物是否具有降低新冠肺炎患者死亡率的前瞻性研究提供了重要的依据和信心。


研究团队还表示,由于服用他汀类药物的患者年龄较大,新冠肺炎所致的肺部病变较重并且合并心、脑血管等慢性疾病更为普遍,研究人员进一步对两组患者基本情况进行了严格的配比和矫正(如年龄、疾病严重程度和既往疾病),使两组患者在基本情况均衡可比的状态下,进行他汀类药物疗效的相关分析。

 

万名新冠患者的回顾性研究结果应谨慎解读


在随访期间内,研究团队发现他汀类药物的使用可显著降低病人的死亡率和机械通气发生率。同时,研究人员还对861名他汀类药物组患者和3444名非他汀类药物组患者的配对队列进行了研究,观察到他汀类药物的使用显著降低了炎症,以及急性呼吸窘迫综合征的发生率和重症监护病房入院率。


研究还发现,使用他汀类药物的患者在院期间的血液中炎症因子(如白介素-1及C反应蛋白)水平也显著低于未使用他汀类药物的患者。对于医学界关心的两种影响ACE2表达的药物联用是否增加新冠患者死亡风险的问题,本研究也进行了初探。研究结果显示,在新冠肺炎合并高血压病的患者中,他汀类药物与普利类/沙坦类药物的联合治疗并没有较与其他降压药物联合治疗增加患者的死亡风险及其他次要结局的风险。


作为一项回顾性研究,该研究无法证明新冠肺炎患者的死亡率下降是直接由他汀类药物单独或与普利类/沙坦类药物联用引起的,因此回顾性研究的结果也应谨慎解读。相关研究数据确实为他汀类药物治疗新冠肺炎患者的有效性、安全性提供了重要的支持性证据。在大规模临床应用前,通过进一步的前瞻性随机对照研究证明他汀类药物对新冠肺炎的疗效也是必须的。


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郭姣团队开展科研攻关

 

中西医协同为全球防治贡献中国智慧


广东对省代谢病中西医结合研究中心郭姣团队发挥中西医结合领域长期积累的研发优势,聚焦糖脂代谢病和重大疫病的综合防控研究和创新引领给予指导支持。团队围绕中西医结合防治重大疾病(包括新冠肺炎)开展了深入的研究工作,取得进展后,省疫情防控科研攻关组迅速按应急科研程序启动研讨论证,结合论证结果给予专项支持。


针对COVID-19糖脂代谢紊乱风险因素,团队深入开展了防治糖脂代谢病有效复方中药FTZ结合病毒蛋白的活性分子筛选,发现了能够和新冠病毒关键蛋白之一的3-胰凝乳蛋白酶样蛋白酶(3-chymotrypsin-like cysteine protease,3CLpro)结合的复方中药FTZ的潜在药物成分,为中药在抑制新冠病毒、防治新冠肺炎方面提供了理论依据。


在今年全国两会上,全国人大代表郭姣在广东代表团全体会议上发言时说道,“人类和传染病的战争从没有结束,也永远不会结束。如何保护好人民的生命安全和身体健康,正是医药工作者肩负的历史使命和现实课题。”郭姣表示,中西医协同可为全球防治传染病贡献中国智慧、中国方案,建议广东要充分发挥中医药大省优势,推动中西医协同应对疫情。