随着时间推移，公众对新冠病毒变异问题的关注度不断上升，国内外研究人员完成的研究论文也在陆续发表。目前，新冠病毒变异到什么程度，会不会影响疫苗研发。记者为此采访了香港大学李嘉诚医学院生物医学学院金冬雁教授。

变异以点突变和片段缺失为主

近日，由美国洛斯阿拉莫斯国家实验室、杜克大学以及英国谢菲尔德大学研究人员完成的一项研究称，发现了一种新的新冠病毒变异，且该毒株似乎比大流行初期传播的毒株更具传染性。不过，该报告发表在预印本网站BioRxiv上，尚未经过同行评议。

不久前，中国工程院院士李兰娟团队的一项研究也备受关注。研究人员从浙江大学附属医院收治的11名新冠肺炎患者身上分离了病毒，对病毒分离株进行超深度测序，并且同GISAID数据库的1111个基因组序列进行比较，发现这11位患者分离出的病毒共有33个突变，其中19个是首次发现的新突变。

那么，这些变化意味着什么，新冠病毒会不会变得更加“凶狠”？

“目前国内外的科研团队都没有任何证据说明，新冠病毒毒株本身发生了根本性的改变。所谓传染性更高、毒力更强，是推测和假定。”金冬雁介绍，任何病毒都会发生突变，但从新冠病毒目前的情况来看，大部分变异是“点突变”。所谓点突变，是指单个核苷酸的改变。但新冠病毒有3万个核苷酸，改变了一个核苷酸，大多数情况下不足以根本改变病毒的特性。不仅如此，目前新冠病毒的变异情况跟SARS冠状病毒或者HIV病毒相比，变异率要低1个～2个数量级（即10倍或者100倍）。

金冬雁指出，另一种更值得注意的情况是，病毒在细胞里复制及在人与人之间传播的过程中会出现一些“缺失毒株”。就是说病毒的基因组掉落了一截，这些掉落、失去或删除的部分可以在S蛋白编码区，更多是在辅助蛋白编码区或基因组的3′末端区，这种缺失也可以理解为一种突变。最近已有一些初步的研究说明，这种掉了片段的病毒，毒力都是变弱的。更为重要的是，即使缺失发生在病毒S蛋白的关键位置，这些毒株也不会出现免疫逃逸。换言之，即使是出现了这种小片段的缺失，也不至于影响疫苗研发。“疫苗还是能够保护人体不被这些变化后的毒株所感染，包括点突变的毒株和缺失毒株。”

应更关注抗体依赖增强作用

事实上，疫苗研发目前最受关注的问题是，要避免出现抗体依赖增强作用（即ADE效应），这是指病毒在感染宿主细胞时，本应抵御病毒的抗体反而增强其感染能力，结果可能导致人体出现更严重症状。

“换言之，假设疫苗注射后人体产生某些抗体，如果这些抗体不能中和病毒，可能还会帮助病毒感染，是很危险的。这种情况在登革病毒和呼吸道合胞病毒疫苗研发时曾出现过。但这种情况会不会在新冠病毒中发生，或者现在有没有发生，都是值得研究的。”金冬雁介绍，目前也有观点推测，在新冠重症患者中存在抗体依赖增强作用。因为重症患者多是在病毒感染7天以后开始出现的。基于这种观点，患者感染新冠病毒之后出现了某种抗体，而在抗体依赖增强作用下加重了病情。但这也是假设，需要进一步研究。“所以说，抗体依赖增强作用会不会严重到妨碍疫苗使用，目前还没有证据。”

事实上，关于新冠病毒变异、疫苗研发，以及未来病毒会不会消失的研究都在不断探索中前行。4月8日，《美国科学院院报》刊发了一篇由德国和英国研究团队共同撰写的有关新冠病毒变种的报告。这份报告称，研究人员通过分析2019年12月24日至2020年2月底从世界各地患者采集的160个新冠病毒基因组的数据，发现了A、B和C三种主要的病毒类型。“而在此研究结论发表后不久，陆续有3篇文章发表在《美国科学院院报》上，来驳斥这项研究的结论。这项研究从方法学、结果解释等诸多环节受到了学术界的严肃挑战。这也说明科学真理越辩越明，人类对新冠病毒的认识通过公开的学术争论而得到加深。”金冬雁说。

另一篇引起热议的论文是哈佛大学公共卫生学院研究团队完成的《预测大流行后的新冠病毒会如何传播》。该文章在《科学》杂志的预印版上，推测即使在明显消除的情况下，也应保持对SARS-CoV-2的监测，因为最晚可能在2024年重新出现传染。

“会有很多种猜测，得出不同的病毒持续时间。在理想情况下，疫苗能够全面防止病毒感染接种者，病毒可能会因无法在人类中传播而消失。但也有可能，疫苗不能保护接种者不受感染，只能防止接种者在感染后出现重症。这些问题都有待疫苗的临床试验及使用提供明确答案。我们可以提高警惕，但不要过分悲观，可保持审慎乐观。”金冬雁说。